阿貝西利是二十多年來首個在HR+，HER2?高危早期乳腺癌輔助治療中帶來顯著總生存期獲益的現代療法。
三期monarchE試驗的七年分析結果同時顯示，阿貝西利聯合內分泌治療在無侵襲性疾病生存期（IDFS）和無遠處復發(fā)生存期（DRFS）方面帶來持續(xù)的獲益。
上海2025年10月17日 /美通社/ -- 禮來公司今日宣布，三期monarchE試驗的總生存期（OS）主要分析結果顯示，在激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）、淋巴結陽性、高危早期乳腺癌患者中，為期兩年的阿貝西利聯合內分泌治療（ET）相較于單獨使用ET，使患者死亡風險降低15.8%。此外，該治療方案在無侵襲性疾病生存期（IDFS）和無遠處復發(fā)生存期（DRFS）方面均顯示持續(xù)的長期獲益。
研究結果已于2025年10月17日在德國柏林舉行的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上以重磅口頭報告形式發(fā)布。這些數據正在提交給全球各地的監(jiān)管機構。
英國皇家馬斯登醫(yī)院乳腺腫瘤學教授及腫瘤內科顧問醫(yī)生、monarchE主要研究者Stephen Johnston博士表示："對患者而言，最重要的是總生存期。阿貝西利聯合內分泌治療是二十多年來首個在輔助治療中顯著改善總生存期的現代療法。這些研究結果標志著HR+，HER2?高危早期乳腺癌治療取得了重要進展。"
此次公布的數據包括總生存期（OS）主要分析結果，患者中位隨訪時間為6.3年，其中超過75%的患者在完成為期兩年的阿貝西利治療后至少隨訪四年。在意向治療（ITT）人群中，阿貝西利聯合內分泌治療較單用內分泌治療可將死亡風險降低15.8% [7年總生存率：86.8% vs. 85.0%；風險比HR=0.842；95% CI：0.722–0.981；雙側P值=0.027]。
此外，在七年分析時，阿貝西利聯合內分泌治療顯示出持續(xù)的復發(fā)風險降低，繼續(xù)顯示出monarchE研究五年數據所呈現的無浸潤性疾病生存（IDFS）和無遠處復發(fā)生存（DRFS）的顯著獲益及延續(xù)效應。值得注意的是，與單用內分泌治療相比，接受阿貝西利聯合內分泌治療的患者中，存在癌癥轉移的患者減少了32%（比例分別為：6.4% vs 9.4%）。該試驗的長期隨訪將有助于判斷存活患者中癌癥轉移比例的持續(xù)差異是否會隨著時間的推移轉化為生存獲益的進一步增強。
禮來執(zhí)行副總裁兼腫瘤事業(yè)部總裁Jacob Van Naarden表示："這些結果顯示患者復發(fā)風險顯著降低，總生存期得到改善，標志著淋巴結陽性、HR+、HER2?高危乳腺癌治療取得了重大進展。這些結果進一步鞏固了阿貝西利聯合內分泌治療兩年方案作為淋巴結陽性高?；颊邩藴手委煹牡匚?，為此類患者帶來了新的希望。"
安全性結果與阿貝西利的已知特征及此前monarchE研究分析一致，且未觀察到新的安全性信號或延遲毒性。在monarchE研究中，阿貝西利組與他莫昔芬或芳香化酶抑制劑組中最常報告（≥5%）的3或4級不良反應有：中性粒細胞減少（19.6% vs 1%）、白細胞減少（11% vs <1%）、腹瀉（8% vs 0.2%）和淋巴細胞減少（5% vs <1%）。與此前monarchE研究分析相同，不良事件通常通過調整劑量進行管理。
Unite for HER首席執(zhí)行官Sue Weldon表示："對于高危早期乳腺癌患者而言，這些結果意義非凡。最新研究數據顯示，該治療能夠幫助更多患者延長生存期，這對我們的患者群體來說是一項重大進展。值此乳腺癌防治月之際，我們共同慶祝這一里程碑，同時也清醒地認識到仍有更多工作要做，以確保每一位符合條件的患者都能有機會獲益于改變生命的治療。"
關于monarchE研究
monarchE是一項全球、隨機、開放標簽、雙隊列、多中心三期臨床試驗，共納入5,637例具有高復發(fā)風險的HR+, HER2-淋巴結陽性早期乳腺癌成年患者。該研究在38個國家超過600個中心開展，是專門針對淋巴結陽性高危早期乳腺癌人群研究CDK4/6抑制劑的輔助治療研究。入組至隊列1（n=5,120）的患者需符合≥4個陽性腋窩淋巴結，或1至3個陽性腋窩淋巴結且至少具有以下一種高風險特征：原發(fā)腫瘤≥5cm或腫瘤組織學分級3級。入組隊列2（n=517）的患者需滿足1至3個陽性腋窩淋巴結且Ki-67評分≥20%。在每個隊列中，受試者按1:1的比例被隨機分配至阿貝西利（150 mg，每日兩次）聯合標準輔助內分泌治療組（隊列1，n=2,555；隊列2，n=253），或單純標準輔助內分泌治療組（隊列1，n=2,565，隊列2，n=264），治療期為2年。若醫(yī)學上適用，內分泌治療持續(xù)至少五年。主要終點為無侵襲性疾病生存期（IDFS）。根據專家共識指南，IDFS定義為乳腺癌復發(fā)、出現任何新發(fā)癌癥或死亡前的時間長度?？偵嫫冢∣S）是本研究的關鍵次要終點。經與監(jiān)管機構協商，在完成IDFS主要分析后修訂OS分析方案，將所需OS事件數從390例增加至650例，以確保至少5年隨訪期并獲取更成熟的生存數據[1,2]。
關于早期乳腺癌及其復發(fā)風險
據估計，90%的乳腺癌患者在早期階段確診[3]。約70%的乳腺癌屬于HR+, HER2-亞型[4]。雖然HR+, HER2-早期乳腺癌總體預后較好，但高?；颊叩膹桶l(fā)風險是低?；颊叩娜叮叶鄶祻桶l(fā)為不可治愈的轉移性疾病[5]。這類患者在內分泌治療最初兩年內的復發(fā)風險升高。
HR+, HER2-早期乳腺癌的高危復發(fā)因素包括：淋巴結陽性狀態(tài)、陽性淋巴結數量、腫瘤體積大（≥5厘米）及高組織學分級（3級）。淋巴結陽性意味著乳腺癌細胞已擴散至鄰近淋巴結。盡管通過手術可切除乳腺腫瘤，但淋巴結中存在癌細胞表明復發(fā)和遠處轉移的風險較高。
關于乳腺癌
根據來自GLOBOCAN的數據，乳腺癌是全球發(fā)病率第二高的癌癥，僅次于肺癌。據估計，2022年全球乳腺癌新發(fā)病例數為230萬例，這意味著約每4例新診斷癌癥患者中就有1例為乳腺癌。2022年，全球約有66.6萬例乳腺癌死亡病例，乳腺癌成為全球第四大癌癥死亡原因[6]。
關于阿貝西利
阿貝西利獲批用于特定HR+, HER2-乳腺癌患者的輔助治療及晚期或轉移性治療。阿貝西利是首個獲批用于淋巴結陽性高危早期乳腺癌治療的CDK4/6抑制劑[7]。針對HR+, HER2-乳腺癌，美國國家綜合癌癥網絡（NCCN®）指南推薦在輔助治療中考慮將阿貝西利聯合內分泌治療兩年作為1類治療選擇[8]。NCCN®同樣將阿貝西利聯合內分泌治療列為HR+, HER2-轉移性乳腺癌的首選治療方案之一[8]。
禮來臨床研發(fā)項目的綜合數據持續(xù)彰顯阿貝西利作為CDK4/6抑制劑的差異化特征。針對高危早期乳腺癌，阿貝西利在monarchE研究（一項專門針對淋巴結陽性高危早期乳腺癌人群設計的CDK4/6抑制劑輔助治療研究）顯示兩年治療結束后持續(xù)增大的獲益[9]。在轉移性乳腺癌領域，MONARCH 2三期研究證實阿貝西利可帶來統(tǒng)計學顯著的總生存期獲益[10]。阿貝西利在各項臨床試驗中均表現出一致且總體可管理的安全性特征。
阿貝西利為口服片劑，每日服用兩次，具有50mg、100mg和150mg劑量規(guī)格。該藥由禮來公司研究人員發(fā)現并研發(fā)，目前已在全球90多個國家獲準使用。
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參考文獻
