AMT-116是一款潛在全球首創(chuàng)的靶向CD44v9的抗體偶聯(lián)藥物
AMT-116展現(xiàn)出良好的安全性，主要是可控的血液學毒性和消化系統(tǒng)相關(guān)毒性
在未經(jīng)CD44v9表達篩選、經(jīng)多線治療的EGFR野生型NSCLC和其他晚期實體瘤中觀察到積極療效信號
上海2025年10月17日 /美通社/ -- 普眾發(fā)現(xiàn)（Multitude Therapeutics, Inc.），是一家專注于ADC藥物開發(fā)的臨床階段公司。今日公布了其正在進行的I/II期開放標簽、多中心、劑量遞增及擴展研究的初步數(shù)據(jù)。該研究旨在評估潛在全球首創(chuàng)的靶向CD44v9的抗體偶聯(lián)藥物AMT-116在EGFR野生型NSCLC及其他晚期實體瘤患者中的療效。該數(shù)據(jù)于今日在德國柏林舉行的2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）上發(fā)布。
這項臨床I/II期首次人體試驗在澳洲、美國和中國開展。研究的主要目的是評估AMT-116在晚期實體瘤受試者中的最大耐受劑量/推薦II期劑量、安全性、耐受性、免疫原性及初步療效。Ia期將確定擴展階段的推薦劑量，Ib/II期將著重在選定腫瘤類型中進一步評估AMT-116的安全性和療效。
截至2025年7月17日，已有164例受試者的數(shù)據(jù)可供分析安全性。這些受試者接受每兩周一次（Q2W）的AMT-116治療，劑量范圍為1.5至5.0 mg/kg。入組的受試者主要為 NSCLC、鼻咽癌、肛門鱗癌和唾液腺癌等。入組的EGFR野生型NSCLC既往接受過1-5線的治療，在未經(jīng)CD44v9表達篩選、且經(jīng)多線治療的EGFR野生型NSCLC受試者中觀察到積極的療效信號。在≥3.0mg/kg的EGFR野生型NSCLC受試者的客觀緩解率（ORR）為40%（6/15），疾病控制率（DCR）為93%（14/15）。在5.0 mg/kg的EGFR野生型NSCLC受試者的ORR為80%（4/5），DCR為100%（5/5）。同時，在鼻咽癌、肛門癌和唾液腺癌亦看到初步療效，在≥3.0mg/kg 劑量下，ORR分別為50% (3/6), 60% (3/5) 和 33% (2/6)。在不同CD44v9表達水平的患者中均觀察到抗腫瘤活性。AMT-116安全性和其他TOP1抑制劑類ADC一致，最常見的治療相關(guān)不良事件為可控的血液學毒性。僅觀察到低級別且少量的口腔黏膜及皮膚毒性發(fā)生，顯示其良好的可耐受性。
普眾發(fā)現(xiàn)聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學官劉淑惠博士表示："AMT-116的早期臨床結(jié)果令人鼓舞，尤其是在EGFR野生型NSCLC和多個晚期實體瘤隊列中觀察到的積極療效——入組的受試者均接受過多線治療且未經(jīng)CD44v9表達水平篩選。這些數(shù)據(jù)與臨床前結(jié)果一致，共同印證了AMT-116在實體瘤中的廣泛表達。同時，口腔黏膜和皮膚毒性顯著降低，反映了精心設(shè)計的連接子-載荷平臺所期望的目標——即減少正常組織表達引發(fā)的"在靶毒性"?；谶@些積極結(jié)果，我們正進一步在4.0 mg/kg（Q2W）和5.0 mg/kg（Q2W）劑量組進行擴展研究，以充分挖掘這款全新的ADC的潛力，為NSCLC及其他晚期實體瘤患者帶來更多益處。"
口頭匯報展示詳情：
標題：Updated ongoing Phase I/II clinical trial results of AMT-116, a first-in-class anti-CD44v9 antibody-drug conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumors
口頭匯報專題： Developmental therapeutics
時間： 2025年10月17日 – 04:05 PM（歐洲中部時間）
地點：Heidelberg Auditorium - Hall 6.2
口頭匯報編號：922MO
關(guān)于AMT-116
AMT-116是一款靶向CD44v9的ADC。AMT-116的結(jié)構(gòu)組成為：與CD44v9具有高結(jié)合親和力的專有抗體、可水解的連接子，以及貝洛替康衍生物有效載荷（一種經(jīng)過臨床驗證、有效的拓撲異構(gòu)酶-1抑制劑，KL610023，由四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司(6990.HK)開發(fā)）。CD44v9參與廣泛的生物信號通路，對腫瘤干細胞具有重要作用。該靶點是高豐度細胞膜蛋白，且廣泛過度表達于實體瘤，但在正常組織中表達受限。AMT-116的藥物抗體比值約為7-8。目前正通過I/II期臨床試驗對其在EGFR野生型NSCLC及其他晚期實體瘤患者中的療效進行評估。如需了解更多美國、澳大利亞I期臨床試驗 (NCT05725291) 和中國I/II期臨床試驗(NCT06782334)信息，可登錄http://clinicaltrials.gov查詢。
