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中國(guó)南京、上海和美國(guó)普萊森頓2025年10月22日 /美通社/ -- 馴鹿生物，一家專注于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化新型細(xì)胞療法的生物制藥公司，今日宣布國(guó)際血液學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《Blood》發(fā)表了其自主研發(fā)的全人源靶向GPRC5D CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品RD118治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的最新臨床研究成果。研究數(shù)據(jù)表明，RD118在既往經(jīng)多線治療后復(fù)發(fā)的R/R MM患者中展現(xiàn)出顯著的療效與可控的安全性，為這些患者提供了新的治療希望。
發(fā)表在《Blood》上的文章標(biāo)題為"Fully Human anti-GPRC5D CAR T-Cell Therapy RD118 Induces Durable Remissions in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma（全人源靶向GPRC5D CAR-T細(xì)胞療法RD118 治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者獲得持久緩解）"，（全文參見: https://doi.org/10.1182/blood.2025030559）。這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、劑量探索性1期臨床研究，旨在評(píng)估RD118治療R/R MM的安全性和有效性。研究是在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院開展（注冊(cè)號(hào)為NCT05759793和NCT05219721）。
本研究共有18例患者接受了RD118輸注，包括17例R/R MM患者，1例原發(fā)性漿細(xì)胞白血?。╬PCL）患者完全緩解后復(fù)發(fā)。18例患者的中位年齡為59.5歲，中位既往治療線數(shù)為5線。高風(fēng)險(xiǎn)特征包括雙打擊細(xì)胞遺傳學(xué)異常（50%）、三耐藥（50%）、五耐藥（22.2%）以及既往靶向BCMA的CAR-T治療（38.9%）?；颊咴诮?jīng)過清淋預(yù)處理后，在劑量遞增階段接受1.0、2.0或3.0×106 cells/kg RD118細(xì)胞輸注，或在擴(kuò)展階段接受2.0×106 cells/kg RD118細(xì)胞輸注。中位隨訪17.0個(gè)月時(shí)，研究結(jié)果顯示：
療效：
總體緩解率（ORR）高達(dá)94.4%，其中72.2% 的患者達(dá)到完全緩解或嚴(yán)格意義上的完全緩解(CR/sCR)。7例既往接受過靶向BCMA CAR-T細(xì)胞治療的患者中，ORR仍達(dá)到85.7%，其中5例（71.4%）達(dá)到CR/sCR。3例伴有髓外疾病患者及1例pPCL患者均達(dá)到sCR，并在末次隨訪時(shí)仍維持緩解狀態(tài)。中位無進(jìn)展生存期（PFS）為18.2個(gè)月；12個(gè)月PFS率和總生存（OS）率分別為82.1% 和93.3%。
安全性:
細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率為88.9%，主要為1-2級(jí)，其中僅1例患者出現(xiàn)≥3級(jí)CRS，并在治療后迅速緩解。僅有1例患者出現(xiàn)3級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），并在72小時(shí)內(nèi)緩解。未報(bào)告小腦毒性或治療相關(guān)死亡事件。
結(jié)論：全人源靶向GPRC5D CAR-T細(xì)胞療法RD118在既往經(jīng)多線治療后的R/R MM患者中（包括既往接受靶向BCMA CAR-T治療后復(fù)發(fā)的患者群體）展現(xiàn)出顯著卓越療效，總體緩解率達(dá)94.4%，中位無進(jìn)展生存期達(dá)18.2個(gè)月，且安全可控。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院糜堅(jiān)青教授表示："多發(fā)性骨髓瘤仍是一種難以治愈的惡性漿細(xì)胞疾病。盡管靶向BCMA的CAR-T療法為復(fù)發(fā)/難治患者帶來了巨大變革，但抗原逃逸等問題還是容易導(dǎo)致復(fù)發(fā)，這使尋求新靶點(diǎn)成為破局的關(guān)鍵。GPRC5D因其高表達(dá)、特異性及獨(dú)立于BCMA的特性而備受關(guān)注。本次研究結(jié)果有力地印證了其潛力：在既往接受過靶向BCMA CAR-T治療的患者中，RD118仍能實(shí)現(xiàn)85.7%的總體緩解率，且其中71.4%的患者達(dá)到了完全緩解，這充分證明了GPRC5D是一個(gè)極具價(jià)值的治療新靶點(diǎn)。"
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院李春蕊教授表示："RD118的創(chuàng)新設(shè)計(jì)是其出色臨床表現(xiàn)的基石。它是一款靶向GPRC5D的新型CAR-T細(xì)胞療法，采用全人源納米抗體（VHH）作為抗原結(jié)合域，相較于傳統(tǒng)單鏈抗體（scFv）的設(shè)計(jì)，分子尺寸更小、免疫原性更低，并可能具有更強(qiáng)的持久性，這為克服現(xiàn)有同類療法的安全性瓶頸提供了新思路。同時(shí)，結(jié)合4-1BB/CD3ζ信號(hào)域?qū)細(xì)胞活性和持久性的精細(xì)調(diào)控，共同使其成為一款極具競(jìng)爭(zhēng)力的下一代CAR-T產(chǎn)品。"
馴鹿生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官?gòu)埥鹑A女士表示："很高興馴鹿生物自主研發(fā)的靶向GPRC5D的CAR-T產(chǎn)品RD118在治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤中卓越的臨床研究成果得以在國(guó)際頂級(jí)期刊《Blood》上發(fā)表。這是該產(chǎn)品的IND在2024年6月獲得國(guó)家藥監(jiān)局許可后，迎來的又一重要里程碑。多發(fā)性骨髓瘤的治療格局需要不斷引入創(chuàng)新力量，GPRC5D已與BCMA一樣，是構(gòu)成這一格局的重要靶點(diǎn)之一。RD118是我們基于全人源單抗平臺(tái)開發(fā)的CAR-T產(chǎn)品，其設(shè)計(jì)旨在為患者提供一種新的治療選擇，尤其是對(duì)既往接受過靶向BCMA CAR-T治療的復(fù)發(fā)患者，再次給予了一個(gè)新的希望。此次發(fā)表將激勵(lì)我們持續(xù)推進(jìn)RD118的臨床研究，以期早日將這一創(chuàng)新療法帶給全球更多患者。"
關(guān)于RD118
RD118是一種個(gè)體化定制、自體回輸?shù)陌邢騁PRC5D的基因修飾T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，能識(shí)別和清除表達(dá)GPRC5D的惡性腫瘤細(xì)胞。GPRC5D靶點(diǎn)在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上高表達(dá)，在正常組織中僅在漿細(xì)胞和毛囊細(xì)胞中表達(dá)，是新興的多發(fā)性骨髓瘤治療的安全和有效靶點(diǎn)。
RD118的靶點(diǎn)識(shí)別結(jié)構(gòu)域開發(fā)自馴鹿特有的全人源單域抗體平臺(tái)，具有高親和力，高特異性及低免疫原性的優(yōu)點(diǎn)；胞內(nèi)采用4-1BB（CD137）和 CD3ζ信號(hào)結(jié)構(gòu)域融合。RD118在抗體篩選和結(jié)構(gòu)優(yōu)化方面進(jìn)行了深度開發(fā)，候選分子表現(xiàn)出優(yōu)異的體外殺傷活性和體內(nèi)抑瘤能力，同時(shí)具有良好的體內(nèi)擴(kuò)增和存續(xù)能力，具備較強(qiáng)的開發(fā)潛力。
