在HER2陽性早期乳腺癌的III期注冊試驗中觀察到迄今最高*的病理完全緩解率，且與標(biāo)準(zhǔn)治療相比安全性特征良好
DESTINY-Breast11研究與DESTINY-Breast05研究在ESMO主席研討會上共同發(fā)布，進一步強化了阿斯利康和第一三共的德曲妥珠單抗在以治愈為目標(biāo)的早期乳腺癌治療中，有望成為基石療法的潛力
上海2025年10月20日 /美通社/ -- DESTINY-Breast11 III期研究積極結(jié)果顯示，優(yōu)赫得（通用名：德曲妥珠單抗）序貫THP方案（紫杉醇、曲妥珠單抗及帕妥珠單抗）作為新輔助治療（術(shù)前）方案，在病理完全緩解率（pCR）方面表現(xiàn)出顯著統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。該研究對比了德曲妥珠單抗序貫THP方案與劑量密集型多柔比星與環(huán)磷酰胺序貫THP（ddAC-THP）方案在高風(fēng)險、局部晚期HER2陽性早期乳腺癌患者中的治療結(jié)果。病理完全緩解定義為治療后在切除的乳房組織和淋巴結(jié)中無浸潤性癌細胞證據(jù)。
在DESTINY-Breast11研究中，德曲妥珠單抗序貫THP方案的病理完全緩解率達67.3%，而ddAC-THP方案的病理完全緩解率為56.3%，病理完全緩解率提升了11.2%。在激素受體（HR）陽性和HR陰性亞組中均觀察到病理完全緩解率的提升（HR陽性組：61.4% 對比 52.3%；HR陰性組：83.1% 對比 67.1%）。此外，術(shù)后，德曲妥珠單抗序貫THP方案組中接受新輔助治療的患者，有81.3%在切除的乳房或淋巴結(jié)組織中未檢測到或僅檢測到極少量浸潤性殘余癌（殘余腫瘤負荷 [RCB] 0+I），而對照組患者的這一比例為69.1%。
在本次分析中，無事件生存期（EFS）作為次要終點數(shù)據(jù)尚未成熟（數(shù)據(jù)截?時成熟度為4.5%）；然而早期分析顯示，德曲妥珠單抗序貫THP方案相較于ddAC-THP方案呈現(xiàn)出獲益的趨勢（風(fēng)險比 0.56；95%置信區(qū)間 0.26-1.17）。
德國慕尼黑大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科與乳腺中心主任、慕尼黑綜合癌癥中心 (CCC Munich) 主任、醫(yī)學(xué)與哲學(xué)博士，該臨床試驗的主要研究者Nadia Harbeck博士表示："對于存在高復(fù)發(fā)風(fēng)險的早期乳腺癌患者，盡早采用最有效的治療方案對于預(yù)防復(fù)發(fā)、優(yōu)化安全性并提高治愈可能至關(guān)重要。在DESTINY-Breast11試驗中，超過三分之二的患者在接受德曲妥珠單抗序貫THP方案治療后獲得了病理完全緩解，表明該方案有望成為高危HER2陽性早期乳腺癌患者新輔助治療領(lǐng)域的新標(biāo)準(zhǔn)。"
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，全球腫瘤研發(fā)負責(zé)人高書璨（Susan Galbraith）表示："早期乳腺癌治療的目標(biāo)是為患者提供最佳的治愈機會，同時優(yōu)化治療方案的耐受性。DESTINY-Breast11研究中，德曲妥珠單抗序貫THP方案展現(xiàn)出了令人矚目的病理緩解率和良好的安全性，有望改變新輔助治療的格局，并凸顯了將德曲妥珠單抗應(yīng)用于HER2陽性疾病早期治療階段的重要性。"
第一三共全球研發(fā)負責(zé)人Ken Takeshita博士表示："在HER2陽性早期乳腺癌中，實現(xiàn)病理完全緩解對于降低疾病復(fù)發(fā)和改善長期預(yù)后至關(guān)重要。但就目前可用的新輔助治療方案而言，約一半的患者在術(shù)后顯示仍有殘余病灶。DESTINY-Breast11研究結(jié)果表明，術(shù)前采用德曲妥珠單抗序貫THP方案治療后，三分之二的患者未檢測到殘余浸潤性病灶，這也標(biāo)志著十余年來首個能在HER2陽性乳腺癌最早期治療階段就能顯著改善患者預(yù)后的治療方案。
DESTINY-Breast11研究結(jié)果摘要i,ii
療效評估指標(biāo)
|
德曲妥珠單抗 (5.4 mg/kg; 4個周 |
ddAC (4個周期) 序貫THP (4個周期) |
病理完全緩解 (pCR) |
||
病理完全緩解率 |
67.3 |
56.3 |
病理完全緩解率變 |
11.2 (4.0-18.3) p=0.003 |
|
HR陽性亞組病理 |
61.4 |
52.3
|
病理完全緩解率變 |
9.1 (0.2-17.9) |
|
HR陰性亞組病理 |
83.1 |
67.1 |
病理完全緩解率變 |
16.1 (3.0-28.8) |
|
殘余腫瘤負荷 RCB (0+I)v |
||
RCB (0+I) (%) |
81.3 |
69.1 |
ΔRCB, % 殘余腫瘤負荷變化 |
12.2 |
|
RCB-I(%) |
68.8 |
57.5 |
RCB-0(%) |
12.5 |
11.6 |
HR陽性亞組RCB |
78.0 |
64.7 |
殘余腫瘤負荷變化 |
13.3 |
|
HR陽性RCB-I(%) |
63.1 |
52.8 |
HR陽性RCB-0(%) |
14.8 |
11.9 |
HR陰性亞RCB (0+I)(%)v |
90.4 |
81.2 |
病理完全緩解率變 |
9.2 |
|
HR陰性RCB-I(%) |
84.3 |
70.6 |
HR陰性RCB-0(%) |
6.0 |
10.6 |
無事件生存期 (EFS)vi |
||
2年無事件生存期 風(fēng)險比 (95%CI) |
96.8 |
93.1 |
0.56 (0.26, 1.17) |
||
THP，紫杉醇、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗；ddAC，劑量密集型多柔比星和環(huán)磷酰胺；pCR，病理完全緩解；HR，激素受體；CI，置信區(qū)間；RCB (0+I)，殘余腫瘤負荷；EFS，無事件生存期。 |
i 數(shù)據(jù)截??期為2025年3?12?；德曲妥珠單抗序貫THP方案組的中位隨訪時間為24.2個?，ddAC-THP方案組為23.6個?。 |
ii 基于盲態(tài)中心評估。 |
iii 病理完全緩解者定義為僅接受隨機研究治療（至少一劑）并達到病理完全緩解的患者。 iv 采用分層Miettinen & Nurminen方法；p值已跨越預(yù)設(shè)的0.03界限。 |
v 殘余癌負荷（RCB）基于原始數(shù)據(jù)，未對未開始治療者或任何橋接/脫離研究的新輔助治療進行校正；因此，病理完全緩解（pCR）與RCB-0之間可能存在差異。 |
vi 在中期分析時，無事件生存期（EFS）的成熟度為4.5%。 |
在DESTINY-Breast11研究中，德曲妥珠單抗序貫THP方案的安全性特征與各單藥已知的安全性特征一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。
德曲妥珠單抗序貫THP方案相較于ddAC-THP方案展現(xiàn)出良好的安全性特征，3級及以上不良事件（AEs）發(fā)生率（37.5%對比55.8%）、嚴(yán)重不良事件發(fā)生率（10.6%對比20.2%）、治療中斷率（37.8%對比54.5%）以及左心室功能障礙發(fā)生率（1.3%對比6.1%）均有所降低。
間質(zhì)性肺?。↖LD）的發(fā)生率較低，且各治療組之間發(fā)生率相似，德曲妥珠單抗序貫THP方案組患者的ILD事件發(fā)生率為4.4%，ddAC-THP方案組為5.1%。大多數(shù)ILD事件為低級別（1級和2級）。德曲妥珠單抗序貫THP方案組有1例3/4級事件，ddAC-THP方案組有5例3/4級事件。經(jīng)獨立裁定委員會判定，兩個治療組均有1例5級ILD事件。
DESTINY-Breast11研究結(jié)果（摘要#291O）于2025年10月18日在德國柏林舉行的2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上，于大會主席研討會I環(huán)節(jié)公布，同時公布的還有DESTINY-Breast05 III期臨床研究結(jié)果（摘要#LBA1）。DESTINY-Breast11研究結(jié)果也將在ESMO會議期間同步發(fā)表于《腫瘤學(xué)年鑒》（Annals of Oncology）上。
基于DESTINY-Breast11研究結(jié)果，德曲妥珠單抗序貫THP方案的補充生物制品的許可申請目前正由美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）審評。
德曲妥珠單抗是?款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），采用第一三共專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計，由第一三共和阿斯利康共同開發(fā)和商業(yè)化。
關(guān)于HER2陽性早期乳腺癌
乳腺癌是全球第二大高發(fā)癌癥1，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。2022年，全球乳腺癌新發(fā)病例超過200萬，死亡人數(shù)超過66.5萬1。
HER2是一種酪氨酸激酶受體，是一種促生長蛋白，在包括乳腺癌在內(nèi)的多種類型腫瘤細胞表面表達2。HER2蛋白過度表達可能是由于HER2基因擴增所致，通常與乳腺癌的侵襲性疾病和不良預(yù)后相關(guān)2。大約五分之一的乳腺癌病例被認為是HER2陽性3。
大約三分之一的HER2陽性早期乳腺癌患者被認為是高?；颊?，這意味著他們更有可能經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)、預(yù)后不良4。對于HER2陽性早期乳腺癌患者，新輔助治療達到病理完全緩解（pCR）是改善長期生存的最早指標(biāo)5。然而，大約一半接受新輔助治療的患者未能達到病理完全緩解6-10。
在全球多個地區(qū)，當(dāng)前HER2陽性新輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)方案包括聯(lián)合化療方案11。這些方案通常包含蒽環(huán)類藥物，患者可能難以耐受，并可能導(dǎo)致長期心臟毒性，這進一步凸顯了對新治療方案的需求11-13。
關(guān)于DESTINY-Breast11
DESTINY-Breast11研究是?項全球多中?、隨機、開放性、III期臨床試驗，旨在評估新輔助德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）單藥治療或德曲妥珠單抗序貫THP（紫杉醇、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗）方案，與ddAC-THP方案在高危（淋巴結(jié)陽性[N1-3]或原發(fā)腫瘤T3-4期）、局部晚期或炎性HER2陽性早期乳腺癌患者中的有效性和安全性。
患者以1:1:1的?例被隨機分配?以下三個治療組：八個周期的德曲妥珠單抗單藥治療；四個周期的德曲妥珠單抗序貫四個周期的THP方案治療；或四個周期的ddAC序貫四個周期的THP方案治療。
德曲妥珠單抗單藥治療組在獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）的建議下提前關(guān)閉。該建議基于多項因素，包括：較低的病理完全緩解率、德曲妥珠單抗單藥優(yōu)于ddAC-THP的可能性較低以及手術(shù)時機因素。該建議與安全性無關(guān)。
DESTINY-Breast11研究的主要終點是病理完全緩解率（乳房和淋巴結(jié)中無浸潤性疾病殘存）。次要終點包括無事件生存期（EFS）、無浸潤性疾病生存期、總生存期和安全性。
DESTINY-Breast11研究在亞洲、歐洲、北美洲和南美洲多個地點共納入了927例患者。欲了解有關(guān)該研究的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov。
關(guān)于德曲妥珠單抗
德曲妥珠單抗是?款靶向HER2的ADC。采?第?三共專有的 DXd ADC技術(shù)設(shè)計，是第?三共腫瘤產(chǎn)品組合中領(lǐng)先的ADC，也是阿斯利康A(chǔ)DC科學(xué)平臺中最先進的項?。德曲妥珠單抗由?源化抗HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的可裂解四肽連接?與拓撲異構(gòu)酶-I抑制劑（喜樹堿類衍?物DXd）連接組成。
基于DESTINY-Breast03試驗結(jié)果，德曲妥珠單抗 (5.4mg/kg) 已在全球超過85個國家/地區(qū)獲批，?于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性 (免疫組織化學(xué)[IHC 3+]或原位雜交[ISH]+) 乳腺癌成?患者，這些患者既往在轉(zhuǎn)移階段或新輔助或輔助療法期間（在治療期間或治療后六個?內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)）接受過?種（或?種以上）抗HER2的治療?案。
基于DESTINY-Breast04試驗結(jié)果，德曲妥珠單抗 (5.4mg/kg) 已在全球超過85個國家/地區(qū)獲批，?于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-) 乳腺癌成?患者，這些患者既往在轉(zhuǎn)移階段接受過?種系統(tǒng)治療，或在輔助化療期間或完成后六個?內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。
基于DESTINY-Breast06研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過45個國家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)，?于不可切除或轉(zhuǎn)移性HR陽性、HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或經(jīng)當(dāng)?shù)嘏鷾?zhǔn)的檢測發(fā)現(xiàn)其腫瘤具有HER2超低表達（IHC 0，存在細胞膜染?）的乳腺癌成?患者，這些患者在轉(zhuǎn)移階段接受過?種或?種以上內(nèi)分泌治療后疾病進展。
基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過60個國家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)，?于治療經(jīng)當(dāng)?shù)鼗虻貐^(qū)批準(zhǔn)的檢測證實存在HER2（ERBB2）激活突變，且既往接受過?少?種系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性??細胞肺癌（NSCLC）成?患者。該適應(yīng)癥能否在中國和美國持續(xù)獲批可能取決于確證性試驗中對其臨床獲益的驗證和描述。
基于 DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06試驗結(jié)果，德曲妥珠單抗（6.4 mg/kg）已在全球超過70個國家/地區(qū)獲批，?于患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃?管交界處（GEJ）腺癌成?患者，這些患者既往接受過基于曲妥珠單抗的治療?案。該適應(yīng)癥能否在中國持續(xù)獲批可能取決于確證性試驗中對其臨床獲益的驗證和描述。
基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的療效結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過10個國家/地區(qū)獲批，?于治療既往接受過系統(tǒng)治療且沒有其他有效治療?案的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性（IHC 3+）實體瘤成?患者。該適應(yīng)癥能否繼續(xù)獲批可能取決于確證性試驗中對其臨床獲益的驗證和描述。
關(guān)于德曲妥珠單抗臨床研發(fā)計劃
評估德曲妥珠單抗單藥、聯(lián)合或序貫其他抗腫瘤治療在多種HER2靶向癌癥中的療效和安全性的全?全球臨床研發(fā)計劃正在進行中。
關(guān)于與第一三共的合作
阿斯利康和第一三共于2019年3月就德曲妥珠單抗，以及于2020年7月就德達博妥單抗除日本以外市場（第一三共擁有日本獨家代理權(quán)）的共同開發(fā)和商業(yè)化達成全球合作。第一三共負責(zé)德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan的生產(chǎn)和供應(yīng)。
關(guān)于阿斯利康在乳腺癌領(lǐng)域的研究
在對乳腺癌生物學(xué)認識不斷深化的驅(qū)動下，阿斯利康開始挑戰(zhàn)并重新定義當(dāng)前的乳腺癌分型及臨床治療模式，為有需要的患者提供更為精準(zhǔn)而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一致死病因。
阿斯利康研發(fā)了?系列已獲批或有望獲批的藥物，通過多種機制應(yīng)對乳腺癌腫瘤微環(huán)境的?物多樣性。
憑借靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物——德曲妥珠單抗，阿斯利康和第?三共致?于改善先前接受過治療的HER2陽性、HER2低表達與HER2超低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的預(yù)后，并正在探索其在更前線治療和新型乳腺癌方案的潛力。
在HR陽性乳腺癌中，阿斯利康繼續(xù)通過基?藥物氟維司群和?舍瑞林改善預(yù)后，并旨在通過first-in-class的AKT抑制劑卡匹?替、靶向Trop2的ADC藥物德達博妥單抗以及新?代?服SERD camizestrant重塑HR陽性乳腺癌的治療。
PARP抑制劑奧拉帕利是?種靶向治療藥物，已在遺傳性BRCA突變的早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中進?了研究。阿斯利康與默沙東（默沙東是美國新澤?州羅威市默克公司的公司商號）將繼續(xù)合作開展該藥物在這些領(lǐng)域的相關(guān)研究。阿斯利康還在探索Saruparib（?種強效的PARP1選擇性抑制劑）與camizestrant聯(lián)合治療BRCA突變、HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的有效性和安全性。
為了給三陰性乳腺癌（?種侵襲性乳腺癌）患者提供急需的治療選擇，阿斯利康正在評估德達博妥單抗單獨使?或與免疫藥物度伐利尤單抗聯(lián)合使?的潛在效果。
關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究
阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場革命，致力于提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了行業(yè)領(lǐng)先的多元化的產(chǎn)品組合和管線，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。
關(guān)于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是?家科學(xué)?上的全球?物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、?產(chǎn)及營銷處?類藥品，重點關(guān)注腫瘤、罕?病以及包括??管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的?物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布超過125個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。
關(guān)于阿斯利康中國
阿斯利康?1993年進?中國以來，專注中國患者需求最迫切的治療領(lǐng)域，包括腫瘤、??管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕?病、疫苗抗體及?體免疫等，已將40多款創(chuàng)新藥物帶到中國。阿斯利康將中國總部設(shè)于上海，并在上海和北京設(shè)?全球戰(zhàn)略研發(fā)中?，在北京、?州、杭州、成都、?島設(shè)?區(qū)域總部，在?錫、泰州、?島建?全球?產(chǎn)供應(yīng)基地，向全球70多個市場輸送優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥品。
*截至2025年10月20日，以"HER2 positive, breast cancer, neoadjuvant treatment"為關(guān)鍵詞，在Pubmed數(shù)據(jù)庫檢索 "Phase 3 clinical study"
聲明：本?涉及尚未在中國?陸獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使?。
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