-ASC30口服片Ib期研究的積極數(shù)據(jù)顯示，安慰劑校準(zhǔn)后的平均體重下降高達(dá)6.5%；在所有多劑量遞增（MAD）隊(duì)列中均表現(xiàn)出良好的安全性與耐受性，僅出現(xiàn)輕至中度胃腸道不良事件。
-ASC30皮下注射劑Ib期研究數(shù)據(jù)顯示，治療制劑（注射劑A）的表觀半衰期達(dá)46天，維持制劑（注射劑B）的表觀半衰期達(dá)75天。
-在飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）小鼠研究中，ASC47與ASC31（新型GLP-1R及GIPR雙靶點(diǎn)激動劑多肽）的聯(lián)合療法在減重、減脂及不減肌方面均顯著優(yōu)于替爾泊肽單藥和ASC31單藥療法。
-這些報告進(jìn)一步彰顯了歌禮多元化肥胖癥管線良好的療效和安全性特征，同時也印證了歌禮專有的基于結(jié)構(gòu)的AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)（AISBDD）和超長效藥物開發(fā)平臺（ULAP）的技術(shù)。
香港2025年11月5日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，簡稱"歌禮"）宣布在美國佐治亞州亞特蘭大舉行的2025年肥胖周（ObesityWeek®）以壁報形式進(jìn)行多項(xiàng)報告，包括ASC30每日一次口服片Ib期研究的完整分析、ASC30每月一次注射劑Ib期研究以及ASC31與ASC47聯(lián)合用藥臨床前研究。
摘要標(biāo)題：口服GLP-1受體偏向小分子激動劑ASC30治療肥胖癥的28天多劑量遞增研究完整分析
結(jié)果：
療效：各隊(duì)列相對基線體重變化分別為：多劑量遞增（MAD）2（n=8，40毫克）下降6.3%，MAD 1（n=7，20毫克）下降4.3%，安慰劑組（n=6）增加0.2%。在第29天未觀察到減重平臺期。MAD 3（n=7，60毫克）相對基線體重下降4.8%，此隊(duì)列體重下降幅度最高達(dá)9.3%。若剔除兩例異常值，MAD 3相對基線平均體重下降為5.9%。
胃腸道耐受性：在MAD研究中，MAD 1（20毫克隊(duì)列）未出現(xiàn)嘔吐，而MAD 2（40毫克隊(duì)列）出現(xiàn)嘔吐。在MAD 1中從2毫克滴定（titrating）至5毫克時未引發(fā)嘔吐，但在MAD 2中從2毫克滴定至10毫克時出現(xiàn)了嘔吐。與MAD 2相比， MAD 3在胃腸道不良事件的嚴(yán)重程度或發(fā)生率均未呈現(xiàn)升高趨勢，盡管有兩例受試者因主要研究者決定而停藥、以及一例受試者因自行退出而停藥。
安全性：未觀察到嚴(yán)重不良事件或3級及以上不良事件（包括胃腸道不良事件）。實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征、心電圖（QTc間期）及體格檢查均正常。在所有MAD隊(duì)列中均未檢測到肝臟安全性信號。
結(jié)論：ASC30每日一次口服片顯示，經(jīng)28天治療后，安慰劑校準(zhǔn)后的相對基線的平均體重下降高達(dá)6.5%。最高劑量組（MAD 3，60毫克）體重下降幅度最高達(dá)9.3%，且胃腸道不良事件的嚴(yán)重程度及發(fā)生率未呈現(xiàn)升高趨勢。在所有MAD隊(duì)列中，ASC30僅出現(xiàn)輕至中度胃腸道不良事件，表現(xiàn)出良好的安全性與耐受性。ASC30片的安全性特征與GLP-1R激動劑類藥物的一致或更優(yōu)。
摘要標(biāo)題：ASC30，在肥胖受試者中的每月一次皮下注射小分子GLP-1R激動劑：Ib期研究
結(jié)果：ASC30皮下治療制劑（注射劑A）的表觀半衰期（observed half-life，指ASC30血藥濃度下降至峰值的50%所需的時間）達(dá)46天，而ASC30皮下維持制劑（注射劑B）的表觀半衰期達(dá)75天。治療制劑的峰濃度與第29天的濃度比值（Cmax-to-Cday29）為1.5:1，支持每月一次給藥；維持制劑的峰濃度與第85天的濃度比值（Cmax-to-Cday85）為2.5:1，則支持每季度一次給藥。
未觀察到嚴(yán)重不良事件或3級及以上不良事件。胃腸道不良事件為輕至中度。實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征、心電圖（QTc間期）及體格檢查均正常。所有隊(duì)列均未檢測到肝臟安全性信號。
ASC30超長效緩釋皮下儲庫型（depot）制劑顯示出46天的表觀半衰期（治療制劑）與75天的表觀半衰期（維持制劑），支持每月一次的治療方案與每季度一次的維持方案。
ASC30皮下制劑耐受性良好，僅出現(xiàn)輕至中度治療期間發(fā)生的不良事件（treatment-emergent adverse event，TEAE），這與在其它GLP-1R激動劑中觀察到的結(jié)果相比，相當(dāng)或更優(yōu)。基于歌禮超長效平臺（Ultra-Long-Acting Platform，ULAP）技術(shù)開發(fā)的ASC30治療制劑與維持制劑，通過提升治療便捷性、用藥依從性和生活質(zhì)量，有望為長期體重管理帶來突破性進(jìn)展。
摘要標(biāo)題：GLP-1R/GIPR激動劑多肽ASC31+ASC47在飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠中較替爾泊肽減重效果相對提升119.6%
結(jié)果：ASC47與ASC31聯(lián)用使體重下降44.8%，而ASC31單藥使體重下降19.1%，聯(lián)合用藥較單藥減重效果相對提升134%。ASC47與替爾泊肽聯(lián)用使體重下降38.1%，而替爾泊肽單藥使體重下降20.4%，聯(lián)合用藥較替爾泊肽單藥減重效果相對提升87%。ASC31與ASC47聯(lián)用較ASC31單藥的平均減重效果相對提升（134%）優(yōu)于替爾泊肽與ASC47聯(lián)用較替爾泊肽單藥的平均減重效果相對提升（87%），兩者的差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。
結(jié)論：ASC47與ASC31聯(lián)合療法在減重、減脂及不減肌方面均顯著優(yōu)于替爾泊肽單藥和ASC31單藥療法。ASC47分別與ASC31或替爾泊肽聯(lián)用后，均能將肥胖小鼠的身體成分恢復(fù)至健康非肥胖小鼠的水平。ASC31是一款GLP-1R及GIPR雙靶點(diǎn)多肽激動劑。ASC47是一款小分子甲狀腺激素受體β（THRβ）選擇性激動劑，憑借其獨(dú)特差異化特性，可實(shí)現(xiàn)脂肪組織靶向遞送。
在2025年ObesityWeek®上報告的詳細(xì)數(shù)據(jù)見歌禮網(wǎng)站（鏈接）。
"這些報告彰顯了歌禮小分子及多肽的多元化肥胖癥管線令人振奮的療效和安全性特征，同時也印證了歌禮專有的基于結(jié)構(gòu)的AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)（AISBDD）和超長效藥物開發(fā)平臺（ULAP）的技術(shù)。"歌禮創(chuàng)始人、董事會主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示，"在推進(jìn)ASC30、ASC31及ASC47臨床開發(fā)的同時，我們持續(xù)聚焦與戰(zhàn)略伙伴的緊密磋商，以確保歌禮能更好地滿足全球肥胖癥患者的治療需求。"
關(guān)于ASC30
ASC30是一款正在臨床研究中的小分子GLP-1R偏向激動劑，具有獨(dú)特和差異化性質(zhì)，使得同一小分子同時適用于口服片劑和皮下注射給藥成為可能。ASC30是一種新化學(xué)實(shí)體（NCE），擁有美國和全球化合物專利保護(hù)，專利保護(hù)期至2044年（不含專利延期）。
關(guān)于ASC31
ASC31是一款由歌禮自主研發(fā)的新型GLP-1R和GIPR雙靶點(diǎn)激動劑多肽，在非人靈長類動物中顯示出良好的藥代動力學(xué)特征，同時顯示出積極的體外活性并在飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠中顯示出積極的體內(nèi)療效。ASC31體現(xiàn)了歌禮應(yīng)用超長效藥物開發(fā)平臺（Ultra-Long-Acting Platform，ULAP）自主研發(fā)新型皮下注射多肽和口服多肽的部分成果。
關(guān)于ASC47
ASC47是一款由歌禮自主研發(fā)的、脂肪靶向、每月一次皮下注射的THRβ選擇性小分子激動劑。ASC47具有獨(dú)特的差異化特性，能夠靶向脂肪，從而在脂肪組織中產(chǎn)生劑量依賴性的高藥物濃度。
關(guān)于歌禮制藥有限公司
歌禮制藥有限公司是一家全價值鏈整合型生物技術(shù)公司，聚焦有望成為治療代謝疾病同類最佳（best-in-class）和同類首創(chuàng)（first-in-class）藥物的開發(fā)和商業(yè)化。利用公司專有的基于結(jié)構(gòu)的AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)（Artificial Intelligence-Assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD）和超長效藥物開發(fā)平臺（Ultra-Long-Acting Platform，ULAP）技術(shù)，歌禮已自主研發(fā)多款候選藥物，包括其核心項(xiàng)目：ASC30，一款在研小分子GLP-1受體（GLP-1R）激動劑，既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射作為減重治療療法和減重維持療法，用于長期體重管理。歌禮已在香港聯(lián)交所上市（1672.HK）。
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