• 研究結(jié)果為小干擾核糖核酸（siRNA）及治療性疫苗在乙肝功能性治愈策略中的貢獻(xiàn)提供了科學(xué)洞見

中國北京和美國北卡羅萊納州達(dá)勒姆市2025年11月7日 /美通社/ -- 騰盛博藥生物科技有限公司（"騰盛博藥"或"公司"，股票代碼：2137.HK），一家致力于針對(duì)患者需求未被滿足的疾病開發(fā)治療方案，以改善患者健康狀況和治療選擇的生物技術(shù)公司，今日宣布其ENSURE II期研究結(jié)果已發(fā)表于同行評(píng)審期刊《自然-醫(yī)學(xué)》。研究評(píng)估了siRNA藥物elebsiran聯(lián)合聚乙二醇干擾素α（PEG-IFNα）治療方案的有效性和安全性，并將PEG-IFNα單藥治療方案作為對(duì)照組。此外，該研究還探討了乙肝治療性疫苗BRII-179在識(shí)別免疫應(yīng)答患者及提高乙肝表面抗原（HBsAg）清除率中的潛在作用。

標(biāo)題為《Elebsiran和PEG-IFNα治療慢性乙型肝炎感染：一項(xiàng)部分隨機(jī)、開放標(biāo)簽的II期臨床試驗(yàn)》的文章現(xiàn)已上線【鏈接】。

ENSURE研究在病毒抑制的慢性HBV患者中分兩部分進(jìn)行。在第一部分（隊(duì)列1-3）中，未接受過BRII-179給藥的參與者隨機(jī)接受48周的PEG-IFNα單藥治療，或聯(lián)合elebsiran治療（每4周給藥一次（Q4W），劑量為200mg或100mg）。在第二部分（隊(duì)列4）中，在先前已完成的II期研究（BRII-179-835-001）中接受過9劑elebsiran聯(lián)合BRII-179給藥的參與者，根據(jù)乙肝表面抗體（anti-HBs）滴度峰值水平（分別為≥10 IU/L或<10 IU/L）被分類為BRII-179抗-HBs應(yīng)答者或無應(yīng)答者，隨后在ENSURE研究中接受48周的elebsiran（100 mg Q4W）聯(lián)合每周PEG-IFNα治療。

該論文的關(guān)鍵結(jié)果包括：

• 隊(duì)列1-3：在治療結(jié)束后24周，在隊(duì)列2（elebsiran 200mg + PEG-IFNα）的19名參與者中4例（21.1%）實(shí)現(xiàn)了HBsAg清除；在隊(duì)列3（elebsiran 100 mg + PEG-IFNα）的18 名參與者中6例（33.3%）實(shí)現(xiàn)了HBsAg清除。相比之下，隊(duì)列1（PEG-IFNα單藥）18名參與者中僅有1例（5.6%）實(shí)現(xiàn)了HBsAg清除。
• 隊(duì)列4：在治療結(jié)束后24周，參與者中BRII-179抗-HBs應(yīng)答者的應(yīng)答率為41.1%（19名參與者中8名），顯著高于無應(yīng)答者（12名參與者中1名，8.3%）。所有 31名參與者中有9名（29.0%）實(shí)現(xiàn)了HBsAg清除。此外，BRII-179抗-HBs應(yīng)答者比無應(yīng)答者更快速地實(shí)現(xiàn)了HBsAg降低和清除。
• 在所有研究隊(duì)列中，Elebsiran與PEG-IFNα聯(lián)合療法總體安全且耐受性良好。

第1-3隊(duì)列采用的隨機(jī)、陽性對(duì)照設(shè)計(jì)，是驗(yàn)證elebsiran聯(lián)用相較于PEG-IFNα單藥治療臨床獲益的金標(biāo)準(zhǔn)，為未來siRNA藥物在乙型肝炎功能性治愈上的研發(fā)提供了重要基準(zhǔn)。

隊(duì)列4的創(chuàng)新設(shè)計(jì)探索了一種基于患者反應(yīng)的治療方案，旨在實(shí)現(xiàn)更個(gè)性化的治療決策，既能最大化高獲益人群的應(yīng)答率，又能避免其他患者接受不必要且冗長的治療。

其他重要觀察結(jié)果包括：1) BRII-179聯(lián)合elebsiran治療的經(jīng)治參與者出現(xiàn)HBsAg降低和清除的速度更快，表明BRII-179可能通過激活免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)其對(duì)后續(xù)治愈性療法的響應(yīng)能力；2) 50%（4/8）實(shí)現(xiàn)HBsAg持續(xù)清除的抗-HBs應(yīng)答者在先前BRII-179-835-001研究中入組時(shí)基線HBsAg水平超過1,500 IU/mL，表明BRII-179可能在HBsAg基線水平較高的患者中誘導(dǎo)抗-HBs應(yīng)答。憑借其良好的安全性特征，BRII-179有望在不同HBsAg基線水平的患者中發(fā)揮獨(dú)特的患者免疫和富集作用，從而擴(kuò)大未來治愈性治療方案的適用人群范圍。

ENSURE研究的首席研究者賈繼東教授表示："ENSURE研究旨在為慢性乙型肝炎的治愈性療法提供亟需的科學(xué)依據(jù)并回答其中一些關(guān)鍵的科學(xué)問題。令人鼓舞的是，24周隨訪數(shù)據(jù)與治療結(jié)束時(shí)的結(jié)果趨勢一致，該結(jié)果為elebsiran的額外臨床獲益提供了進(jìn)一步的支持，同時(shí)提示了BRII-179在激活慢性乙肝患者免疫并富集該人群以實(shí)現(xiàn)更高功能性治愈率方面的潛在新作用。我們期待在后續(xù)的驗(yàn)證性研究中進(jìn)一步確認(rèn)這些發(fā)現(xiàn)。"

關(guān)于乙型肝炎

乙型肝炎病毒（HBV）感染是世界上最重大的感染性疾病威脅之一，全球感染人數(shù)超過2.54億。^[1]慢性HBV感染是肝臟疾病的主要原因，每年約有82萬人死于慢性HBV感染的并發(fā)癥。^[1]中國慢性HBV感染人數(shù)達(dá)8,700萬，非常值得關(guān)注。^[2]

關(guān)于BRII-179

BRII-179是一種基于重組蛋白質(zhì)的新型HBV 免疫治療候選藥物，可表達(dá)HBV的Pre-S1、Pre-S2和S表面抗原，旨在誘導(dǎo)增強(qiáng)和廣泛的B細(xì)胞和T細(xì)胞免疫應(yīng)答。2023年11月，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）授予BRII-179突破性治療品種認(rèn)定。

關(guān)于Elebsiran

Elebsiran是一種經(jīng)皮下注射給藥的靶向乙型肝炎病毒（HBV）的小干擾核糖核酸（siRNA）研究性藥物，旨在降解HBV RNA轉(zhuǎn)錄本及限制乙型肝炎表面抗原的產(chǎn)生，其具有針對(duì)HBV及丁型肝炎病毒（HDV）的直接抗病毒活性。其是首個(gè)進(jìn)入臨床的采用增強(qiáng)穩(wěn)定化學(xué)增強(qiáng)技術(shù)的siRNA，以增強(qiáng)穩(wěn)定性并最大程度地減少脫靶活性，從而有可能提高治療指數(shù)。騰盛博藥于2020年從Vir Biotechnology, Inc. 獲得了在大中華地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化elebsiran的獨(dú)家權(quán)益。2024年5月，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）授予elebsiran突破性治療品種認(rèn)定。

關(guān)于騰盛博藥

騰盛博藥（股票代碼：2137.HK）是一家生物技術(shù)公司，致力于針對(duì)存在巨大未被滿足的患者需求、治療手段有限，以及給患者帶來嚴(yán)重社會(huì)歧視的重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)開發(fā)創(chuàng)新療法。公司專注于感染性疾病，正在推進(jìn)一條涵蓋多種獨(dú)特候選藥物的產(chǎn)品管線，重點(diǎn)包括針對(duì)乙型肝炎病毒（HBV）感染的領(lǐng)先項(xiàng)目。在富有遠(yuǎn)見卓識(shí)和經(jīng)驗(yàn)豐富的領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)帶領(lǐng)下，公司在位于羅利-達(dá)勒姆、舊金山灣區(qū)、北京和上海的主要生物技術(shù)中心開展業(yè)務(wù)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問 www.briibio.com。